Прогрессирование болезни Хантингтона можно замедлить
Однократное применение генной терапии может значительно замедлить прогрессирование болезни Хантингтона, потенциально открывая путь к первому в истории лечению, способному изменить течение этого редкого наследственного заболевания головного мозга.
В ходе небольшого исследования с участием 29 человек, у которых наблюдались ранние стадии деменции, связанной с болезнью Хантингтона, у участников, получивших высокую дозу препарата непосредственно в мозг, течение болезни замедлилось на 75% за три года по сравнению с контрольной группой.
Согласно данным, опубликованным на этой неделе компанией uniQure, занимающейся генной терапией и базирующейся в Амстердаме, польза была статистически значимой по нескольким клиническим показателям. Исследователи также отметили снижение уровня токсичного белка, связанного с нейродегенерацией, в спинномозговой жидкости у людей, прошедших терапию. На основании этих результатов руководство uniQure заявило, что планирует в следующем году получить разрешение регулирующих органов на проведение лечения.
«Эта генная терапия, безусловно, является большим шагом вперёд, — говорит Сандра Костык (Sandra Kostyk), невролог из Медицинского центра Векснера при Университете штата Огайо в Колумбусе. — Данные выглядят весьма убедительно».
По словам Костык, замедление прогрессирования болезни может подарить людям с болезнью Хантингтона много дополнительных лет независимости, но это не лекарство. Кроме того, из-за небольшого количества участников результаты исследования, которые еще не опубликованы, следует рассматривать как предварительные.
Смертельное повторение
У людей, страдающих болезнью Хантингтона, симптомы обычно прогрессируют год за годом, начиная с возраста от 35 до 55 лет. То, что часто начинается с незначительной потери координации или забывчивости, затем часто перерастает в непроизвольные движения, резкие перепады настроения и постепенное ухудшение памяти и мышления.
Заболевание вызвано избыточным количеством повторов ДНК в гене под названием гентингтин, что приводит к выработке дефектного белка, который медленно отравляет мозг. В настоящее время не существует методов лечения, направленных на устранение первопричины, поэтому тем, кто унаследовал эту мутацию, остаются только препараты, облегчающие симптомы.
Некоторые из первых попыток разработать метод лечения были сосредоточены на антисенсовой терапии — генной стратегии, в которой используются короткие цепочки ДНК или РНК для снижения выработки дефектного белка гентингтина. Этот подход показал многообещающие результаты на ранних стадиях клинических исследований. Но надежды угасли в 2021 году после того, как ведущий кандидат не прошел испытания на поздней стадии, а у тех, кто получал терапию, состояние было хуже, чем у тех, кто получал плацебо.
Эта неудача в клинических испытаниях привлекла внимание к другой стратегии: генной терапии, которая предполагает однократное вмешательство, навсегда отключающее или модифицирующее дефектный ген в его источнике.
Молекулярный намордник
В случае с генной терапией uniQure для лечения используется безвредный вирус, который доставляет в клетки пораженных участков мозга «рецепт» для создания короткой последовательности РНК, известной как микроРНК. МикроРНК предназначена для того, чтобы «заглушить» дефектный ген гентингтина и остановить выработку клетками дефектного белка, блокируя молекулярные инструкции, закодированные в гене, известном как мРНК. После доставки закодированные вирусом инструкции остаются внутри клеток, которые продолжают вырабатывать терапевтическую микроРНК. Открытие микроРНК было отмечено Нобелевской премией в прошлом году, хотя эта технология пока не привела к созданию одобренных лекарственных препаратов.
Для проведения лечения требуется длительная операция, во время которой врачи с помощью магнитно-резонансной томографии точно вводят канюлю через небольшие отверстия в черепе. Затем препарат медленно вводится в полосатое тело — часть мозга, которая первой и сильнее всего страдает от болезни Хантингтона.
«Это не пустяковая процедура», — говорит Костык.
Хотя большинство пациентов хорошо перенесли саму терапию — без основных проблем с безопасностью, которые возникали при генной терапии других заболеваний головного мозга, — у некоторых после операции наблюдались головные боли, дискомфорт и другие осложнения.
Соперничающая программа генной терапии с аналогичным молекулярным дизайном и стратегией доставки, разработанная биотехнологической компанией Spark Therapeutics, которая теперь принадлежит фармацевтическому гиганту Roche в Базеле, Швейцария, также прошла клинические испытания в начале этого года. Ожидается, что оба метода лечения, если они будут одобрены, будут стоить более 1 миллиона долларов США на человека, что сделает их недоступными для многих людей и создаст нагрузку на системы здравоохранения по всему миру.
Аналогичные проблемы с доступностью и ценовой приемлемостью могут помешать тому, что многие исследователи считают следующим шагом в лечении болезни Хантингтона: применению CRISPR и других технологий редактирования генов, которые могут обеспечить полное излечение.
Но если оставить в стороне практические ограничения, то очевидная способность терапии uniQure замедлять прогрессирование болезни на три четверти позволяет исследователям в области генной терапии Хантингтона представить себе будущее, в котором смертельный генетический приговор станет излечимым заболеванием.
«Похоже, это может стать поворотным моментом», — говорит Эндрю Дюкер (Andrew Duker), невролог из Университета Цинциннати в Огайо, который участвует в исследовании Spark Therapeutics.
Недавно президент США Дональд Трамп призвал беременных женщин отказаться от приема популярного безрецептурного препарата «Тайленол» из-за того, что тот якобы вызывает аутизм у плода. Медики назвали его слова вредной дезинформацией.